Uraauurtava T-soluterapia syöpää vastaan luotu

2024 Kirjoittaja: Seth Attwood | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-16 16:04

National Cancer Instituten (NCI) tutkijoiden Nature Medicine -lehdessä julkaisemassa työssä kuvataan uudenlainen immunoterapia, joka on johtanut kasvainten täydelliseen häviämiseen naisella, jolla on metastaattinen rintasyöpä ja joka on vain muutaman kuukauden päässä.

Tulokset osoittavat, kuinka luonnolliset kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL) uutettiin potilaan kasvaimesta, kasvatettiin kehon ulkopuolelle niiden lukumäärän lisäämiseksi ja ruiskutettiin takaisin potilaaseen syöpää vastaan. Potilas oli aiemmin saanut useita hoitomuotoja, mukaan lukien hormonihoitoa ja kemoterapiaa, mutta mikään niistä ei pysäyttänyt syövän etenemistä. Hoidon jälkeen kaikki potilaan kasvaimet hävisivät, ja 22 kuukauden kuluttua hän on edelleen remissiossa.

Tiedemiehet ovat innoissaan TIL:n kyvystä hoitaa syöpiä, joita kutsutaan yleisiksi epiteelisyöviksi. Näitä syöpiä ovat paksusuolen, peräsuolen, haima-, rinta- ja keuhkosyöpä, jotka aiheuttavat 90 % kaikista syöpäkuolemista Yhdysvalloissa, noin 540 000 ihmistä vuosittain, suurin osa ne etäpesäkkeistä.

Heti kun nämä kasvaimet leviävät, useimmat ihmiset kuolevat. Meillä ei ole tehokkaita hoitoja metastaattiseen syöpään”, sanoi Steven Rosenberg, MD, PhD, NCI:n syöpätutkimuskeskuksen (CCR) kirurgian johtaja.

Ensimmäinen askel tässä uudessa hoitomenetelmässä on kasvaingenomin sekvensointi. Tämän potilaan tapauksessa tutkijat löysivät 62 mutaatiota rintakasvainsoluista. Toinen on TIL:ien eristäminen, joita on 80 %:ssa epiteelisolukasvaimista, mutta pieniä määriä, jotka eivät riitä tuhoamaan kasvainta. Sitten niistä analysoidaan niiden kyky tunnistaa mutatoituneita proteiineja kasvaimessa. Potilaalla, jolla oli metastaattinen rintasyöpä, tutkijat löysivät TIL:n, joka tunnisti neljä mutanttiproteiinia.

”Eristämme nämä lymfosyytit, kasvatamme niitä suuria määriä ja palautamme ne potilaille. Olemme kasvattaneet noin 90 miljardia solua tälle potilaalle”, Rosenberg sanoi.

TIL:n viljelyn aikana potilasta hoidettiin myös PD-1:tä estävällä immunoterapeuttisella aineella Keytrudalla immuunijärjestelmän muuttamiseksi siten, että muut immuunisolut eivät häiritsisi TIL:ää, kun ne ruiskutettiin takaisin potilaaseen.

”Otamme potilaiden hoitoon heidän omia lymfoblastejaan, jotka ovat luonnollisia T-soluja, ei geenimanipuloituja. Tämä on henkilökohtaisin kuviteltavissa oleva hoito”, Rosenberg sanoi.

Metastaattista rintasyöpää sairastava potilas ei ole ainoa tällä menetelmällä onnistuneesti hoidettu potilas. Rosenberg ja kollegat ovat myös saavuttaneet vaikuttavia tuloksia käyttämällä TIL:ää kolmen muun erityyppisen metastaattisen syövän hoidossa: kolorektaali-, sappitie- ja kohdunkaulansyövän.

"Näillä hoidoilla voidaan hoitaa potilaita, joilla on mikä tahansa syöpä", Rosenberg sanoo.

Vaikka tulokset ovat epäilemättä lupaavia, varsinkin potilaiden kokeman alhaisen toksisuuden vuoksi kemoterapiaan verrattuna, syöpään kehittyy usein hoitoresistenssi, ja usein etäpesäkkeissä voi olla alkuperäisestä kasvaimesta poikkeavia mutaatioita.

Onko potilaiden niin helppoa kehittää vastustuskyky TIL:lle?

”Ironista kyllä, juuri syövän aiheuttaneet mutaatiot voivat olla akilleen kantapää, joka pyyhkii syövän pois. On erittäin tärkeää kohdistaa useita mutaatioita kerralla”, Rosenberg sanoi.

Ironista kyllä, tämä on yksi monien vanhempien kemoterapialääkkeiden eduista uusiin, yksilöllisiin hoitoihin verrattuna. Koska kemoterapia läpäisee genomiin umpimähkäisesti mattopommittavia vaurioita, syöpäsolujen on vaikeampaa kehittää vastustuskykyä niitä vastaan. TIL:ien valitseminen, jotka kohdistuvat pieneen määrään mutatoituneita proteiineja kasvaimessa, voi lisätä todennäköisyyttä, että syöpä kehittää vastustuskykyä. Tällä alueella tarvitaan lisää työtä, samoin kuin tekniikoita sen tutkimiseksi, mitkä syöpäsolujen mutaatiot ovat mahdollisia TIL:n kohteita.

Jos suuret työt vahvistavat nämä erinomaiset alustavat tulokset, yksilöllisen potilasterapian kehittäminen on selkeästi taloudellinen ja tekninen haaste, joka vaatii erikoislaboratorioita ja asiantuntemusta. Kuinka käytännöllistä on tarjota täysin henkilökohtaista terapiaa?

Ihmiset ovat sanoneet tämän myös CAR T-soluista. Jos löydät jotain, joka toimii potilailla, oli se vaikeaa tai ei, insinöörinero löytää tavan saada se toimimaan”, Rosenberg sanoi.

Ja useat yritykset testaavat jo TIL-hoitoja, mukaan lukien Bristol-Myers Squibb ja Iovance Biotherapeutics, joista jälkimmäinen keskittyy erityisesti TIL:iin. TIL:n kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä melanooman, kohdunkaulan syövän, keuhkosyövän ja jopa tunnetusti vaikeasti hoidettavan glioblastooman ja haimasyövän varalta.

Tämä on muutos ajattelussamme siitä, mitä tämäntyyppisten syöpien hoidossa voidaan tarvita. Uusi paradigma syövän hoidossa”, Rosenberg sanoi.

Ei ole usein niin, että täysin uusia syöpähoitoja tulee taisteluun vaikuttavin tuloksin, kuten TIL näyttää näissä esimerkeissä. Nyt tarvitaan kipeästi tuloksia laajemmista kliinisistä tutkimuksista ja menestyksekkäästi hoidettujen potilaiden jatkuvasta seurannasta varmistaakseen, ettei heillä ole ongelmia.

"Tämä on havainnollistava esimerkki, joka osoittaa meille jälleen kerran immunoterapian voiman", sanoi Tom Misteli, PhD, NCI:n CCR:n johtaja. "Jos se vahvistetaan laajemmassa mittakaavassa, se lupaa laajentaa tämän T-soluhoidon soveltamisalaa laajemmalle syöpien kirjolle."