Hoidamme rokotukset. Osa 23. Meningokokki

2024 Kirjoittaja: Seth Attwood | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-16 16:04

1. Meningokokki on kolmas bakteerityyppi, joka aiheuttaa aivokalvontulehdusta ja bakteremiaa. Meningokokki-taudin ilmaantuvuus on huomattavasti pienempi kuin pneumokokkien ja hemophilus influenzaen, mutta koska meningokokkirokote on uusin lisensoitu rokote, meningokokista on tullut viime aikojen suurin kauhutarina.

2. CDC Pinkbook

Meningokokkeja on 13 seroryhmää, mutta pääasiassa viisi niistä on vastuussa invasiivisista infektioista: A, B, C, W, Y. Lasten invasiivisista infektioista 60 % on seroryhmän B aiheuttamia.

Invasiivisen infektion kuolleisuus on 10-15 % ja meningokokkemian (meningokokkisepsiksen) kuolleisuus on 40 %.

Riskitekijöitä ovat aktiivinen ja passiivinen tupakointi, alkoholi, kireys ja asplenia (pernan puuttuminen).

98 % tapauksista on satunnaisia ja vain 2 % johtuu taudinpurkauksista.

Ensimmäinen polysakkaridirokote julkaistiin vuonna 1974. Kuten muutkin polysakkaridirokotteet, se ei ole tehokas imeväisille.

Ensimmäinen meningokokkikonjugaattirokote (Menactra) lisensoitiin vuonna 2005 yli 11-vuotiaille nuorille. Toinen rokote (Menveo) lisensoitiin vuonna 2010. Molemmat suojaavat ACWY-seroryhmiä vastaan. Rokotteiden odotettiin tehoavan 10 vuotta, mutta myöhemmin kävi ilmi, että vasta-aineiden määrä vähenee 3-5 vuoden kuluttua ja 11-vuotiaana rokotetut eivät enää ole suojassa 16-21-vuotiaana, kun Meningokokki-infektion riski on suurempi. Siksi vuonna 2010 uusintarokotus lisättiin 16-vuotiaana.

Vuosina 2006–2010 CDC ilmoitti 30:stä rokotetuista tautitapauksista. Heidän joukossaan kuolleisuus oli sama kuin rokottamattomilla.

Vuosina 2014-15 lisensoitiin kaksi seroryhmän B rokotetta, Bexsero (GSK) ja Trumenba (Pfizer), mutta niitä ei ole vielä lisätty rokotusohjelmaan.

3. Neisseria meningitidis -rokotteiden kehittämisen edistyminen. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Meningokokkitaudin ilmaantuvuus on 1/300 000 Yhdysvalloissa ja keskimäärin 1/100 000 Euroopassa.

Aikaisemmin uskottiin, että suurin ilmaantuvuus on 6-24 kuukauden ikäisillä lapsilla, mutta viimeaikaiset tiedot osoittavat, että alle 6 kuukauden ikäiset lapset, jotka eivät ole saaneet vasta-aineita äidiltä, ovat sairastuneita.

ACWY-seroryhmäkonjugaattirokotteet eivät ole tehokkaita imeväisille.

Suurin osa tautitapauksista esiintyy seroryhmässä B, mutta koska tämän seroryhmän kapseli sisältää molekyylin, joka on hyvin samanlainen kuin aivojen glykoproteiinit, tämän seroryhmän polysakkaridirokotteet eivät ensinnäkään tuota vasta-aineita hyvin, ja toiseksi ne voivat johtaa autoimmuunireaktioon - molekyylimimikriin. Siksi ulkokalvon proteiineihin perustuvia rokotteita on kehitetty. Mutta koska meningokokkien ulkokalvon proteiinit pystyvät muuttamaan antigeenejä, tämä voi johtaa rokotteen tehottomuuteen.

Koska meningokokkitauti on erittäin harvinainen sairaus, kaikki meningokokkirokotteet on lisensoitu immunogeenisyyden (eli vasta-ainetasojen), ei kliinisen tehon perusteella.

4. Muutokset Neisseria meningitidis -taudin epidemiologiassa Yhdysvalloissa, 1998-2007: vaikutukset meningokokkitaudin ehkäisyyn. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

Vuosina 1998-2007 meningokokkitaudin ilmaantuvuus väheni 64 %. Keskimäärin näiden vuosien aikana ilmaantuvuus oli 1:200 tuhatta, ja vuoteen 2007 mennessä meningokokkien ilmaantuvuus oli laskenut 1:een 300 tuhannesta.

Korkein ilmaantuvuus oli alle vuoden ikäisillä pikkulapsilla (5/100 tuhatta). Heidän tapauksistaan 50 % johtuu seroryhmästä B. Ja kaksi kolmasosaa tapauksista ensimmäisen elinvuoden aikana esiintyy alle 6 kuukauden ikäisillä vauvoilla.

Mustat sairastuvat 44 % useammin kuin valkoiset.

Meningokokki-infektiokuolleisuus oli 11 %, ja se nousi iän myötä. Iäkkäillä kuolleisuus oli 24 % ja pikkulapsilla 3-6 %.

Eniten tapauksia havaittiin tammi- ja helmikuussa ja vähiten elokuussa.

Kirjoittajat päättelevät, että ennen rokotusta meningokokkitaudin ilmaantuvuus Yhdysvalloissa oli kaikkien aikojen alhaisimmillaan ja että ilmaantuvuus ei ole vähentynyt merkittävästi rokotuksen alkamisen jälkeen nuorilla, jotka oli rokotettu, koska vain 32 % oli rokotettu.

(Motiivi, joka kulkee kuin punainen lanka melkein kaikissa tutkimuksissa. Jos rokotuksen alkamisen jälkeen ilmaantuvuus ei vähentynyt, niin tämä johtuu siitä, että kattavuus oli riittämätön. Ja jos lasku oli, niin tämä on tietysti rokotuksen ansiot, vaikka vain 2 % olisi rokotettu) …

5. Muutokset bakteeriperäisessä aivokalvontulehduksessa. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Kuolleisuus meningokokkitautiin Skotlannissa laski 10,3 prosentista vuosina 1946–1961 1,2 prosenttiin vuosina 1971–1986. Ilmaantuvuus laski 7,9:stä 5,3:een 100 000 lasta kohti.

Hemofiilisten infektioiden ilmaantuvuus tänä aikana kasvoi 4-kertaiseksi, kun taas kuolleisuus laski 19,2 prosentista 3 prosenttiin.

6. Takautuva epidemiologinen tutkimus bakteeriperäisestä aivokalvontulehduksesta kaupunkialueella Belgiassa. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus Belgiassa kymmenkertaistui vuosina 1988-1993 pääasiassa meningokokkien vuoksi. Maahanmuuttajat ja ei-valkoiset sairastuivat useammin.

7. Ihmisen immuniteetti meningokokkia vastaan. II. Luonnollisen immuniteetin kehittäminen. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Meningokokkien oireettoman kolonisaation seurauksena siitä muodostuu vasta-aineita useiden viikkojen ajan.

Alle kuuden kuukauden ikäiset vauvat ovat äidin vasta-aineiden suojaamia. Vasta-aineiden pitoisuus imeväisten veressä on korkeampi kuin äidin veressä.

Luonnollinen immuniteetti kehittyy yleensä lapsuudessa.

8. Neisseria meningitidis: yleiskatsaus kuljetustilasta. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10 % väestöstä on meningokokkibakteerin kantajia. Lapsista alle 3 % on tartunnan saaneita ja 15-24-vuotiaista 24-37 %. Myös armeijassa on havaittavissa korkea kolonisaation taso. Esimerkiksi norjalaisista sotilaista yli 70 % oli meningokokkien kantajia.

Tuore tutkimus on osoittanut, että perinteisillä menetelmillä (bakteeriviljelmällä) määritetty meningokokkien kantajamäärä voidaan aliarvioida. Toisella menetelmällä (immunohistokemia) todettiin, että 45 % oli meningokokkien kantajia, kun taas vain 10 %:lla heistä meningokokki havaittiin tavanomaisella menetelmällä.

Meningokokkien kolonisaatio tuottaa vasta-aineita useiden viikkojen ajan tartunnan jälkeen ja voi suojata taudeilta.

Noin 50 % kantajista löydetyistä kannoista havaittiin olevan kapseleita. Aikaisemmin uskottiin, että kapselittomat kannat eivät ole patogeenisiä, mutta sitten kävi ilmi, että meningokokit pystyvät käynnistämään ja sammuttamaan kapseleiden tuotannon suurella taajuudella. On näyttöä siitä, että kapselin menettäminen parantaa meningokokkien kykyä kolonisoida nenänieluun ja paeta kehon puolustusjärjestelmistä. 1 Lisää]

9. Meningokokkitauti: historia, epidemiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot, diagnoosi, herkkyys antimikrobisille lääkkeille ja ehkäisy. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Alle 1 % voi kehittää kroonisen hyvänlaatuisen meningokokkemian. Ei tiedetä, kuinka nämä potilaat sietävät verenkierrossa mahdollisesti tappavia bakteereja useiden viikkojen ajan.

10. Meningokokkitaudin riski matkustajilla ja tämänhetkiset ennaltaehkäisysuositukset. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Mekassa pyhiinvaeltajien keskuudessa on usein esiintynyt meningokokkitautiepidemia, minkä vuoksi Saudi-Arabia on ottanut käyttöön pakolliset rokotukset Hajj-viisumin hakijoille. Sen jälkeen taudinpurkauksia ei havaittu.

Meningokokkitauti on yleisin "Afrikan aivokalvontulehdusvyöhykkeellä", joka sisältää Saharan eteläpuoliset maat. Suurin osa tapauksista on raportoitu kuivan kauden aikana. Yhtään turistisairaustapausta ei kuitenkaan tunneta.

CDC tutkii kuuden viikon välein mahdollisia meningokokki-infektioita lentokoneissa. Kuitenkin vain kaksi tällaista tapausta tunnetaan.

11. Tupakansavu meningokokkitaudin riskitekijänä. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Alle 18-vuotiaan lapsen meningokokki-infektion riski on 3,8 kertaa suurempi, jos äiti tupakoi.

Aikuisilla tupakointi lisää riskiä sairastua meningokokki-infektioon 2,4 kertaa, passiivinen tupakointi 2,5 kertaa ja krooninen sairaus 10,8 kertaa.

12. Tupakansavulle altistuminen ja invasiivisen meningokokkitaudin riski lapsilla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. (Murray, 2012, BMC Public Health)

Passiivinen tupakointi lisää meningokokki-infektion riskiä 2,2-kertaiseksi. Kun molemmat vanhemmat tupakoivat, riski on 8 kertaa suurempi. Lisää: [1] [2] [3]

Ghanassa, jossa meningokokkiaivokalvontulehdus on paljon yleisempää kuin kehittyneissä maissa, puulämmitteinen ruoanlaitto lisää taudin riskiä 9-kertaiseksi.

13. Passiivinen tupakointi, invasiivinen meningokokkitauti ja ennaltaehkäisevät toimenpiteet: kommentti. (Rashid, 2012, BMC Med)

Jos vanhemmat tupakoivat vain kodin ulkopuolella, tämä ei vähennä lasten hiusten nikotiinipitoisuutta, mikä voi viitata siihen, että tupakoitsijat jatkavat nikotiinin uloshengittämistä tupakoinnin jälkeen. Tämä vihjaa, että meningokokkitartunnan riski ei vähene, jos tupakointi kielletään vain tietyissä paikoissa, kuten taloissa, autoissa ja sairaaloissa, vaan tarvitaan täydellinen kielto. Mutta tiedetään, että suhteellisen harvat ihmiset lopettavat tupakoinnin, joten lasten rokottaminen on todennäköisesti tehokkaampaa. Lisäksi toivotaan, että lapset voivat suojata tupakoivia vanhempiaan meningokokilta laumaimmuniteetin avulla.

14. Lisääntynyt meningokokkitaudin riski miesten kanssa seksiä harrastavien miesten keskuudessa Yhdysvalloissa, 2012–2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Meningokokki-infektion riski homoseksuaaleilla on 4 kertaa suurempi kuin heteroseksuaaleilla. HIV-tartunnan saaneet homoseksuaalit saavat meningokokkitaudin 10 kertaa useammin kuin tartuttamattomat homoseksuaalit. 45 % meningokokkipotilaista ilmoitti, että heillä on useita kumppaneita ja hän harrastaa nimetöntä seksiä.

Homoseksuaaleista 32 % tupakoi (verrattuna 18 % yhdysvaltalaisista aikuisista) ja 48 % käyttää huumeita (keskimäärin 10 %).

New Yorkissa homoseksuaalien meningokokki-infektioriski oli 50 kertaa suurempi kuin keskimäärin, Saksassa 13 kertaa suurempi, Pariisissa 10 kertaa korkeampi, Etelä-Kaliforniassa 50 kertaa suurempi.

Homoseksuaaleista 24 prosenttia on meningokokkien kantajia, kun heteroseksuaalisten naisten 6 prosenttia. Äskettäin oraal-anaalikontaktissa olleista homoseksuaaleista 43 % oli kantajia.

Meningokokki todettiin myös 4,5 prosentilla homoseksuaaleista peräaukon kautta.

Vuonna 2016 löydettiin uusi meningokokkikanta, joka voi tarttua sukupuoliteitse.

CDC raportoi, että 57 % yli 16-vuotiaista meningokokkitautia sairastavista miehistä ilmoitti homoseksuaalisesta kontaktista vuonna 2016. Lisää: [1] [2] [3] [4].

15. Invasiivinen meningokokkitauti miesten kanssa seksiä harrastavien miesten keskuudessa. (ECDC, 2013)

HIV-infektio lisää riskiä saada meningokokki-infektio 11-kertaiseksi ja AIDS 12-kertaiseksi.

Vuonna 2010 meningokokki-epidemia homoseksuaalien keskuudessa alkoi New Yorkissa. Se liittyy mobiilitreffisovelluksiin ja homobaareissa käymiseen.

16. Nuorten meningokokkitaudin riski- ja suojatekijät: sovitettu kohorttitutkimus. (Tully, 2006, BMJ)

Intiimi suuteleminen usean kumppanin kanssa lisää nuorten meningokokki-infektion riskiä 3,7-kertaiseksi. Myös ennenaikainen synnytys lisää riskiä 3,7-kertaiseksi. Aiempi sairaus nosti riskin 2,9-kertaiseksi.

Uskonnollisiin seremonioihin osallistuminen liittyy 11-kertaiseen riskin pienenemiseen ja rokotukset 8-kertaiseen riskin pienenemiseen.

Se raportoi, että marihuana liittyy 4,2-kertaiseen lisääntymiseen meningokokki-infektion riskissä ja 3,3-kertaiseen lisääntymiseen yökerhoissa. Piknikillä käyminen ja tanssiminen alensi riskiä 3-4 kertaa.

17. Seroryhmän B-kantaan liittyvän meningokokkitaudin pitkittynyt yliopistohuippu, jota nähdään harvoin Yhdysvalloissa. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Ohion yliopiston meningokokkiepidemia (13 tapausta). Baarissa käymiseen liittyi 8-kertainen lisääntynyt sairastumisriski ja suutelemiseen useamman kuin yhden kumppanin kanssa 13,6-kertaiseksi.

Chilessä meningokokkitaudin riskitekijöitä olivat ruuhkaisuus (yli 2,5 henkilöä makuuhuoneessa), alhainen äitiyskoulutus, alhaiset tulot, alkoholin väärinkäyttö ja krooniset sairaudet.

Brasiliassa vanhempien alhainen koulutus liittyy kaksinkertaiseen meningokokkien kolonisaatioriskiin, mikä todennäköisesti heijastaa sosioekonomisia olosuhteita.

Kreikassa ruuhka ja aiemmat akuutit hengitystieinfektiot lisäsivät lasten sairastumisriskiä 3-kertaiseksi ja isän tupakointi 4,5-kertaiseksi. Lisää: [1] [2] [3]

18. Päivitetyt suositukset meningokokkikonjugaattirokotteiden käytöstä – Immunisointikäytäntöjen neuvoa-antava komitea (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Menactran kliininen tehokkuus vuoden kuluttua rokotuksesta on 91 %, ja 2-5 vuoden kuluttua se laskee 58 %:iin (CI: -72-89).

19. Meningokokki-seroryhmän C konjugaattirokotteen tehokkuus 4 vuotta käyttöönoton jälkeen. (Trotter, 2004, Lancet)

Vuonna 1999 Englanti otti meningokokki (seroryhmä C) konjugaattirokotteen kansalliseen rokotusohjelmaan 2, 3 ja 4 kuukauden ikäisille vauvoille. Rokotteen tehokkuus ensimmäisenä vuonna rokotuksen jälkeen oli 93 %, mutta vuoden kuluttua tehokkuus muuttui negatiiviseksi (-81 %). Rokotuksen jälkeinen immuniteetti myöhemmällä iällä kestää pidempään.

kaksikymmentä. Ulkoisen mempanevesikkelirokotteen vaikutus B-ryhmän meningokokkitautia vastaan Norjassa. (Bjune, 1991, Lancet)

Norjassa on Euroopan korkein meningokokkitaudin ilmaantuvuus ja 80 % tapauksista kuuluu seroryhmään B. (Epidemia oli 1970-/80-luvulla ja ilmaantuvuus oli 1:14-21 000).

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus (170 000 ihmistä) suoritettiin ulkokalvoproteiinirokotteella (OMV). Alumiinihydroksidia käytettiin lumelääkkeenä.

Rokotteen tehokkuus oli vain 57 %, joten sitä päätettiin jättää sisällyttämättä rokotusohjelmaan.

21. Meningokokkiryhmän B (15: P1.3) ulkoisen mempaniproteiinirokotteen teho, turvallisuus ja immunogeenisyys Iquiquessa, Chilessä. Chilen kansallinen meningokokkitaudin komitea. (Boslego, 1995, Rokote)

Seroryhmän B rokotteen kliininen tutkimus Chilessä (40 000 ihmistä). Plasebona käytettiin rokotetta muita meningokokkien seroryhmiä vastaan.

Rokotteen tehokkuus yli 2,5 vuoden iässä oli 51 %, ja alle 5-vuotiailla lapsilla teho oli negatiivinen -23 %.

22. Aikuisten ja lasten vasta-aineiden pysyvyys MeNZB-rokotteen jälkeen ja vaste neljänteen annokseen taaperoilla. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

Uudessa-Seelannissa alkoi B-seroryhmän meningokokkien epidemia vuonna 1991. Vuonna 2001 se saavutti huippunsa ja alkoi laskea.

Vuoteen 2004 mennessä oli kehitetty erityinen rokote New Zealand -kantaa varten. Koska pidettiin epäeettisenä tehdä satunnaistettuja tutkimuksia epidemian aikana, vuonna 2004 käynnistettiin rokotuskampanja kaikille 6 viikon - 19-vuotiaille lapsille. Vuoteen 2006 mennessä 80 % lapsista oli rokotettu ja kampanja lopetettiin.

7 kuukautta kolmannen rokoteannoksen jälkeen vasta-aineiden määrä pikkulapsissa palasi lähes alkuperäiselle tasolle. 1 Lisää]

Yksityiskohtainen journalistinen tutkimus tästä kampanjasta: [1] [2]

23. Suuri riski invasiiviselle meningokokkitaudille potilailla, jotka saavat ekulitsumabia (Soliris) meningokokkirokotteen saamisesta huolimatta. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Ekulitsumabi on hyvin harvinainen lääke, joka suppressoi komplementtijärjestelmää (luonnollisen immuunijärjestelmän osa). Tämä lääke on liitetty 1000-2000-kertaiseen lisääntyneeseen meningokokki-infektion riskiin.

16 tätä lääkettä käyttävälle ihmiselle kehittyi meningokokemia, joista 14 oli rokotettu.

24. Tekijä H on yksi proteiineista, jotka säätelevät komplementtijärjestelmää. Soluun sitoutuneena tekijä H vaimentaa komplementtijärjestelmän reaktiota tätä solua vastaan, ja sitoutumattomana se tehostaa samaa reaktiota mikro-organismeja vastaan. Jos bakteerissa on proteiini, joka voi sitoa H-tekijän itseensä, bakteeri voi siten välttää komplementtijärjestelmän hyökkäyksen. Tämä mekanismi on osa joidenkin bakteerien, mukaan lukien meningokokkien, virulenssia.

Koska aiemmat seroryhmän B meningokokkirokotteet (polysakkaridi-, konjugaatti- ja ulkokalvorokotteet) ovat osoittautuneet tehottomiksi, proteiinia sitovaa tekijää H on lisätty uusiin rokotteisiin (Bexero ja Trumanba) siinä toivossa, että tämä johtaa parempaan tehoon.

Bexero-rokotuksen jälkeen eläimissä muodostuneet vasta-aineet olivat ristireaktiivisia ihmisen H-tekijän kanssa. Tällä hetkellä ei tiedetä, muodostuuko ihmisissä vasta-aineita tekijä H:ta vastaan ja lisäisikö tämä autoimmuunireaktion riskiä.

(Tekijä H:n kanssa ristireaktiiviset vasta-aineet voivat myös johtaa komplementtijärjestelmän suppressioon, mikä on avainasemassa meningokokki-infektion tukahduttamisessa elimistössä.)

25. Neisseria meningitidiksen kapselinvaihto. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Aivan kuten pneumokokki, meningokokkibakteerit voivat muuttaa seroryhmäänsä.

26. Invasiivinen meningokokkitauti Quebecissä Kanadassa, mikä johtuu ST-269 seroryhmän B meningokokkien kloonista serotyypin antigeenin 17 ja seroalatyypin antigeenin P1.19 kanssa (B: 17: P1.19). (Laki, 2006, J Clin Microbiol)

Vuonna 2004 Quebecissä puhkesi seroryhmän B meningokokkitaudin epidemia. Kirjoittajat uskovat, että tämä johtui luultavasti seroryhmän korvaamisesta seroryhmän C polysakkaridirokotteella tehdyn rokotuksen seurauksena.

27. Meningokokkikuljetuksen arviointi vasteena seroryhmän B meningokokkitaudin huippu- ja joukkorokotuskampanjaan College-Rhode Islandissa, 2015–2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

Vuoden 2015 alussa Rhode Islandin yliopistossa puhkesi seroryhmän B meningokokkiinfektio (kaksi tapausta). Molemmat toipuivat.

Epidemian jälkeen järjestettiin viisi kolmen annoksen rokotuskampanjaa kampuksella opiskelijoille ja opettajille sekä heidän lähikumppaneilleen. Yhteensä noin 4 000 ihmistä rokotettiin äskettäin lisensoidulla Trumanba-rokotteella.

Koska ei tiedetty, kuinka tämä rokote vaikuttaa kolonisaatioon, kirjoittajat testasivat tätä rokotuskampanjalla.

20-24 % oli meningokokkien kantajia ja 4 % seroryhmän B kantajia.

Tupakoitsijoilla kolonisaatioriski kasvoi 30 % ja baareissa ja klubeilla vähintään kerran viikossa käyvien joukossa 80 %.

Kirjoittajat päättelivät, että rokotus ei vaikuta millään tavalla meningokokkien kolonisaatioon tai lauman immuniteettiin, ja siksi tarvitaan korkea rokotekattavuus.

28. Meningokokkien kantaminen yliopisto-opiskelijoiden keskuudessa - Yhdysvallat, 2015. (peakwell, 2018, Rokote)

Tutkimus meningokokkien kolonisaatiosta toisessa yliopistossa Rhode Islandilla.

Rokotuksella ei ollut vaikutusta kolonisaatioon.

Tupakointi lisäsi kolonisaation riskiä 1,5-kertaiseksi ja baareissa käyminen vähintään kerran viikossa - 2 kertaa.

29. Meningokokkien kuljetus rokotuskampanjan jälkeen MenB-4C:n ja MenB-FHbp:n kanssa vasteena yliopiston seroryhmän B meningokokkitaudin huippu-Oregon, 2015–2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Epidemian puhkeamisen jälkeen Oregonin yliopistossa käynnistettiin rokotuskampanja. Meningokokkien kantajia oli 11–17 %, joista 1,2–2,4 % seroryhmän B kantajia.

Rokotus 1-2 annoksella Bexeroa ja 1-3 annoksella Trumenbaa ei vaikuttanut meningokokkien kolonisaatioon yleensä eikä seroryhmän B kolonisaatioon erityisesti.

30. Ryhmä W:n meningokokkien kuljetusten lisääntyminen yliopisto-opiskelijoissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

Englannissa nuoria on hiljattain alettu rokottaa konjugaattirokotteella (seroryhmille ACWY). Kirjoittajat testasivat meningokokkien kolonisaatiota ennen ja jälkeen rokotuksen yliopistossa, ja kävi ilmi, että huolimatta rokotuskattavuudesta 71 %, kolonisaatio kasvoi 14 %:sta 46 %:iin ja seroryhmän W kolonisaatio kasvoi 11-kertaiseksi, 0,7 %:sta 8:aan. %.

31. Dr. Rodewald, CDC:n rokotuksista vastaava johtaja, sanoi vuonna 2004, että CDC pärjää huonosti nuorten rokotuksissa, ja siksi vanhempien pelotteleminen lasten rokottamatta jättämisen seurauksista on osa mainoskampanjaa. Ja että meningokokkirokote on ihanteellinen näihin tarkoituksiin. Koska meningokokkirokotteen jälkeen rokotuskalenteriin tulee lisätä myös tehosterokotukset jäykkäkouristus-, kurkkumätä- ja hinkuyskä- sekä HPV- ja herpesrokotteet.

Artikkelissa sanotaan myös, että rokottaminen on yleensä paljon halvempaa kuin hoitokustannukset, mutta meningokokkien tapauksessa näin ei ole. Rokotukset maksavat 3,5 miljardia dollaria vuodessa, ja jokaisen pelastetun hengen arvo on yli miljoona dollaria. Lisää: [1 (s.13)]

32. Masennusoireet ja immuunivasteet meningokokkikonjugaattirokotteelle varhaisessa murrosiässä. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Masentuneet lapset kehittävät enemmän vasta-aineita meningokokkirokotuksen jälkeen kuin lapset, joilla ei ole masennusta.

33. Guillain-Barrén oireyhtymä Menactra meningokokki -konjugaattirokotteen saajilla - Yhdysvallat, kesä-heinäkuu 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra on lisensoitu tammikuussa 2005 ja sitä on suositeltu 11-12-vuotiaille sekä fuksille.

Rokotettujen fuksien joukossa 10. kesäkuuta ja 25. heinäkuuta 2005 välisenä aikana VAERSissa raportoitiin 5 Guillain-Barrén oireyhtymää.

Yhdessä tapauksessa rokotetulla tytöllä oli Guillain-Barrén oireyhtymä jo kahdesti aikaisemmin, 2- ja 5-vuotiaana, molemmilla kerroilla 2 viikon sisällä rokotuksen jälkeen.

CDC päättelee, että tämä on mahdollisesti sattumaa, ja suosittelee rokotusten jatkamista. Valmistaja lisäsi liitteeseen, että Guillain-Barrén oireyhtymä voi liittyä rokotukseen.

34. Neliarvoisen meningokokkikonjugaattirokotteen turvallisuus 11–21-vuotiailla. (Tseng, 2017, Pediatria)

Meningokokkirokotteen (Menaktra / Menveo) yhdessä muiden rokotteiden kanssa saaneiden joukossa kasvohalvauksen riski 12 viikon sisällä rokotuksen jälkeen oli 5 kertaa suurempi kuin kontrolliryhmässä. Totta, samoja rokotettuja käytettiin kontrolliryhmänä, vain 12 viikkoa rokotuksen jälkeen ja edelleen.

Hashimoton taudin riski rokotetuilla oli 5,5 kertaa suurempi, iridosykliitin 3,1 kertaa suurempi ja epilepsiakohtausten riski 2,9 kertaa suurempi. Mutta sitten kaikki nämä tapaukset tarkistettiin, osa niistä suljettiin pois, ja kirjoittajat päättelivät, että rokotuksen ja näiden sairauksien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä.

35. Meningokokki-seroryhmien A-, C-, W- ja Y-konjugaattirokotteen (MenACWY-CRM) turvallisuus rutiininomaisten pikkulasten rokotusten kanssa: tulokset avoimesta, satunnaistetusta, vaiheen 3b kontrolloidusta tutkimuksesta terveillä vauvoilla. (Abdelnour, 2014, Rokote)

Menveo-rokotteen kliiniset tutkimukset. 5700 sai Menveon ja muita rokotteita (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), ja 2000 sai vain muita rokotteita

Menveo-rokotteella ja muilla rokotteilla rokotetuista imeväisistä vakavia systeemisiä reaktioita havaittiin 16 prosentilla ja vain muilla rokotteilla rokotetuista 13 prosentilla. Kirjoittajat leikkivät hieman tilastoilla ja päättelivät, että näiden kahden ryhmän välillä ei ollut eroa ja rokote on täysin turvallinen.

Myös meningokokkia vastaan rokotetussa ryhmässä kuolleita oli kaksi kertaa enemmän, mutta heidän kuolemansa ei liittynyt millään tavalla rokotuksiin.

Seitsemän tapausta liittyi mahdollisesti rokotteeseen (Kawasakin oireyhtymä, epilepsia, akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti).

36. Bexseron kliinisissä tutkimuksissa käytettiin lumelääkkeenä alumiinihydroksidia, toista meningokokkirokotetta tai japanilaista enkefaliittirokotetta.

Vakavia negatiivisia tapauksia raportoitiin 2,1 %:lla rokotetuista. Rokote ei suojaa kaikilta seroryhmän B kantoja vastaan. Tämä rokote sisältää kaikista rokotteista eniten alumiinia, 1 500 mikrogrammaa. Esimerkiksi hepatiitti B -rokote sisältää 250 mikrogrammaa.

Menactran kliinisessä imeväisille tehdyssä tutkimuksessa kontrolliryhmä sai rokotteet pneumokokkia, hepatiitti A:ta ja MMRV:tä vastaan. Lapsille ja aikuisille suunnatun rokotteen kliinisissä tutkimuksissa plasebona käytettiin polysakkaridirokotetta meningokokkia vastaan.

Vakavia negatiivisia tapauksia raportoitiin 2-2,5 prosentilla. 60 % vauvoista oli ärtyneitä ja 30 % menetti ruokahalunsa.

Rokote saattaa liittyä kasvohalvaukseen, transversaaliseen myeliittiin ja akuuttiin disseminoituun enkefalomyeliittiin ja useisiin muihin sairauksiin.

Kun Menaktru annettiin kuukausi Daptacel-rokotteen jälkeen, rokotetuilla oli huomattavasti vähemmän vasta-aineita kuin kuukautta ennen Daptacel-rokotusta rokotetuissa.

37. Tšadissa 160 lasta rokotettiin meningokokkia vastaan, minkä jälkeen 40 lapselle kehittyi neurologisia komplikaatioita.

38. Ranskassa käytetään Meningitec-rokotetta (konjugoitu seroryhmästä C). Ainakin 680 lasta on saanut tämän rokotteen. He haastoivat yrityksen oikeuteen ja heidän asianajajansa määräsi rokotteen laboratoriotestin. Kävi ilmi, että se sisältää raskasmetallien, kuten titaanin, lyijyn ja zirkoniumin, nanohiukkasia.

39. Kun meningokokkirokote lisättiin kansalliseen rokotusohjelmaan vuonna 2006, meningokokkitaudin ilmaantuvuus oli 1:250 000. Kuolleisuus oli 1:2,5 miljoonaa.

Vuonna 2015 ilmaantuvuus oli yksi miljoonasta. Vuonna 2014 vain 43 ihmistä kuoli meningokokkiin Yhdysvalloissa, joista 5 on alle 5-vuotiaita. Eli meningokokkikuolleisuus oli 1:7 miljoonaa.

Vertailun vuoksi: vuonna 2015 hemophilus influenzaeen kuoli 1 015 ihmistä ja pneumokokkiin 3 350 ihmistä. Ja tämä huolimatta siitä, että he ovat rokotettuja.

Meningokokkitaudin ilmaantuvuus vuonna 2017 Venäjällä on yksi 200 000:sta, Israelissa 1/150 000, Ukrainassa 1/100 000, Euroopassa 1/200 000, mutta pikkulapsilla 1/10 000.

40. Meningokokki-kuolemien määrä alle 5-vuotiaiden lasten keskuudessa Yhdysvalloissa. Lasten meningokokkirokotusta ei ole vielä otettu käyttöön, mutta kuolleisuus on laskenut yli 90 % 90-luvun puolivälistä lähtien.

Olen usein kirjoittanut, että arvioiden mukaan 1-10 % kaikista sivuvaikutuksista ilmoitetaan VAERSissa. Mihin tämä lausunto perustuu?

41. Esittelyssä MEDWatch. Uusi lähestymistapa lääkkeiden ja laitteiden haittavaikutuksista ja tuoteongelmista ilmoittamiseen. (Kessler, 1993, JAMA)

3–11 % sairaalahoidoista voi johtua lääkkeiden sivuvaikutuksista. Vain 1 % vakavista sivuvaikutuksista ilmoitetaan FDA:lle.

Tämä johtaa siihen, että huumeongelmia ei havaita ajoissa. Esimerkiksi vaikka silikoni-implantteja on ollut markkinoilla 30 vuotta, vasta äskettäin on havaittu, että ne liittyvät autoimmuunisairauksiin.

42. Spontaanien raporttien tietojen rajoitukset ja vahvuudet. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Yhdistyneessä kuningaskunnassa on arvioitu, että vakavista sivuvaikutuksista ei raportoida enempää kuin 10 % ja ei-vakavista lääkkeiden sivuvaikutuksista 2 % -4 %.

FDA saa alle 1 % epäillyistä vakavista sivuvaikutuksista.

Ilmoitettujen sivuvaikutusten huippu saavutetaan lääkkeen toisen markkinoillaolovuoden lopussa, minkä jälkeen ilmoitusten määrä vähenee, vaikka sivuvaikutusten määrä ei muutu.

43. Kahden passiivisen seurantajärjestelmän raportointiherkkyys rokotteiden haittatapahtumien osalta. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

VAERS-tutkimuksessa ilmoitettiin 72 prosentissa rokotteeseen liittyvästä poliosta, mutta vain 4 prosentissa hypotonisesta ja hyporesponsiivisesta episodista DTP:n jälkeen ja alle 1 prosentissa trombosytopeniatapauksista MMR:n jälkeen. Seuraukset, jotka ilmenevät kauan rokotuksen jälkeen, ja seuraukset, jotka eivät yleensä liity rokottamiseen, ovat paljon harvinaisempia.

Se raportoi, että alle 5 % VAERS-raporteista tulee vanhemmilta.

44. VAERS ilmoitti 153 kuolemasta meningokokkirokotteen jälkeen ja 366 vamman seurauksena.

Vuonna 2016 7 alle 3-vuotiasta lasta kuoli rokotuksen jälkeen ja 15 vammautui. Samana vuonna meningokokkiin kuoli 9 alle 5-vuotiasta lasta. VAERSin osuus kaikista tapauksista on vain 1-10 % ja vain riskiryhmään kuuluvat lapset rokotetaan, joten meningokokkirokote tappaa todennäköisesti enemmän ihmisiä kuin meningokokki.